在第八屆全球深商大會(huì)暨光明科學(xué)城大會(huì)上，深圳灣實(shí)驗(yàn)室百瑞創(chuàng)新中心主任賀耘作主題演講，他表示，在藥物研發(fā)過程當(dāng)中，很大一個(gè)難點(diǎn)就是怎么樣讓這些藥物能夠具有很好的成藥屬性。我們相信改善成藥性的技術(shù)在新藥研發(fā)中會(huì)起到更加重要的作用，具有更加廣泛的意義。

過去這兩年，新冠疫苗的研發(fā)是最引人注目的事。其中有兩款重磅疫苗成功上市銷售，其關(guān)鍵在于運(yùn)用了納米藥物遞送系統(tǒng)，因?yàn)檫@個(gè)技術(shù)的應(yīng)用，使得這兩個(gè)疫苗的研發(fā)克服了很多困難，得到了很好的預(yù)防效果。

我們的技術(shù)，融合了藥物制劑與靶向遞送。傳統(tǒng)的制劑主要是解決水溶性以及藥物的控制釋放等問題。藥物遞送包括選擇什么樣的遞送途徑，運(yùn)用什么樣的靶向遞送手段，選擇什么樣的藥物遞送載體，如何高效裝載藥物等。下面分享一下我們實(shí)驗(yàn)室開展的部分相關(guān)研究。

大家知道細(xì)菌對(duì)人類產(chǎn)生了巨大的影響，在100年前，世界上死亡的人類中差不多一半是死于感染。由于抗生素的出現(xiàn)，細(xì)菌感染已經(jīng)不是特別嚴(yán)重的問題了。但是近年來抗生素的頻繁使用，導(dǎo)致細(xì)菌有了嚴(yán)重的耐藥性。預(yù)計(jì)到2050年，如果不能研發(fā)出有效的抗生素，每年將有一千萬人死于細(xì)菌感染。

在生物體中，有一種天然的藥物載體 - 外泌體。對(duì)外泌體的研究獲得過諾貝爾獎(jiǎng)。外泌體在藥物技術(shù)中的應(yīng)用是近些年來的熱門話題。很多抗生素都不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，當(dāng)細(xì)菌進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部導(dǎo)致感染時(shí)，抗生素不能有效治療它。這也就是細(xì)菌重復(fù)感染和耐藥性產(chǎn)生的重要原因。我們研究如何把外泌體用于抗生素的靶向遞送。通過外泌體可以把常見的抗生素遞送到細(xì)胞里面去，這樣可以有效地殺傷在細(xì)胞里面的細(xì)菌。通過外泌體靶向遞送，抗生素殺傷細(xì)菌的效率提升了100倍以上。

我們進(jìn)一步研究，如何使外泌體遞藥更精準(zhǔn)，更具有靶向性。我們?cè)谕饷隗w的表面進(jìn)行結(jié)構(gòu)的化學(xué)修飾，讓外泌體更加具有靶向性，定向運(yùn)輸抗生素到巨噬細(xì)胞，殺傷巨噬細(xì)胞中的細(xì)菌。抗生素藥物的有效遞靶向送，無論是在體外還是體內(nèi)，都具有非常好的效果。這個(gè)技術(shù)可以讓現(xiàn)在的抗生素更加有效地發(fā)揮作用，有效地殺傷細(xì)菌，避免細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生，減少其進(jìn)一步的擴(kuò)散。

我們還有個(gè)特洛伊木馬藥物遞送技術(shù)，可以把抗生素選擇性地遞送到細(xì)菌內(nèi)部，定點(diǎn)定向殺死細(xì)菌。這種藥物不進(jìn)入正常細(xì)胞，不殺傷正常細(xì)胞，所以具有非常好的選擇性和安全性。

這種抗生素不僅可以對(duì)實(shí)驗(yàn)室里研究用的細(xì)菌起到作用，也可以有效地殺傷從臨床得來的一些細(xì)菌，包括一些耐藥菌。目前，我們這個(gè)特洛伊木馬技術(shù)取得了很好的效果，也得到了業(yè)內(nèi)的認(rèn)可。

在藥物研發(fā)過程當(dāng)中，很大一個(gè)難點(diǎn)就是怎么樣讓藥物具有優(yōu)秀的成藥屬性?？诜幬飳?duì)對(duì)患者的依從性比較好，但是很多藥物水溶性差，不能口服。所以我們研發(fā)的一個(gè)重點(diǎn)方向，是如何把不能口服的藥物變成可口服的，這也是新藥研發(fā)的瓶頸，是行業(yè)內(nèi)科學(xué)家們一直努力解決的難題。我們開發(fā)了一個(gè)前藥和制劑融合的藥物遞送技術(shù)平臺(tái)，可以很好地解決這個(gè)問題。    

舉一些例子。第一個(gè)是一款治療乳腺癌的藥物，已經(jīng)在臨床應(yīng)用20年，非常有效，但是只能注射，不能口服。利用我們的技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)其口服用藥。從商業(yè)角度上來看，口服之后這個(gè)藥物每年的市場規(guī)模會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過20億美元。

第二個(gè)例子，也是一個(gè)治療腫瘤的藥物，其藥物滲透率極低，口服生物利用率非常差，而且原料也非常貴。通過我們的技術(shù)，可以讓它的生物利用度得到很大的提高?？梢岳斫鉃樵瓉硇枰?0片藥，現(xiàn)在只吃1片就可以了，這樣在服藥方式上大大改進(jìn)，藥物效率也大大提高。

第三個(gè)例子，是一個(gè)天然藥物，其對(duì)新冠病毒有很好的抑制效果，但這個(gè)藥物的口服吸收非常差，不適用于口服給藥。通過我們的技術(shù)，使它的生物利用度得到了極大的提高，讓臨床口服具有可行性。

口服藥物遞送技術(shù)具有非常廣泛的應(yīng)用，我們現(xiàn)正在積極拓展，讓它應(yīng)用到更多的新藥研發(fā)中。我們口服藥物遞送技術(shù)可以有效地促進(jìn)口服新藥的研發(fā)，縮短研發(fā)周期，降低成本，提高新藥研發(fā)的成功率。

深圳灣實(shí)驗(yàn)室是廣東省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，現(xiàn)有1000余名科研人員。深圳灣聚焦生物醫(yī)藥，包含兩大方向，一是基礎(chǔ)研究，開展源頭創(chuàng)新；另一是創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化，研發(fā)有臨床需求的新藥或器械。深圳灣擁有國際一流的科研平臺(tái)，有和國內(nèi)外一流的科研機(jī)構(gòu)及制藥企業(yè)聯(lián)合開展研究。歡迎更多的機(jī)構(gòu)和企業(yè)一起開展合作。